ВИНПОЦЕТИН-ДАРНИЦА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

Резюме. Представлены результаты применения препарата ВИНПОЦЕТИН-ДАРНИЦА производства «Фармацевтической фирмы «Дарница» у 70 больных с начальными проявлениями цереброваскулярной недостаточности. Отмечена эффективность ВИНПОЦЕТИНА-ДАРНИЦА в отношении нормализации функций вегетативной и центральной нервной систем, интегративной деятельности головного мозга. Применение препарата способствует увеличению линейной скорости кровотока по стенозированным артериям головы, снижению выраженности признаков венозного застоя.

Проблема профилактики и лечения цереброваскулярной недостаточности — одна из приоритетных в неврологии. Уже начальные проявления недостаточности мозгового кровообращения являются причиной не только страданий людей разного возраста, но и причиной возникновения гипертонической болезни, острой и хронической недостаточности сосудов головного мозга (ГМ).

Основными факторами риска церебрального и спинального инсульта, кроме возраста, являются артериальная гипертензия, заболевания сердца, сахарный диабет (СД), гиперлипидемия, курение, избыточная масса тела, гиподинамия, генетическая предрасположенность, злоупотребление алкоголем и др. Особенно неблагоприятно сочетание нескольких факторов риска, например, атеросклероза и артериальной гипертензии, СД и ожирения. Устранение факторов риска существенно снижает частоту церебрального инсульта.

Своевременное выявление начальных признаков недостаточности мозгового кровообращения и адекватное ее лечение — радикальная предпосылка профилактики мозгового инсульта.

В настоящее время лекарственных препаратов, оказывающих действие на сосуды ГМ, микроциркуляцию, метаболизм в нервной системе, очень много. Среди вазоактивных препаратов ведущее место на протяжении двух десятилетий занимает винпоцетин — этиловый эфир аповинкаминовой кислоты.

Установлено 5 основных механизмов фармакологического и биохимического действия винпоцетина:

1) избирательное улучшение мозгового кровообращения и потребления кислорода без значительного влияния на параметры системного кровообращения;

2) повышение устойчивости головного мозга к гипоксии и ишемии;

3) антиконвульсивное действие;

4) ингибирование фосфодиэстеразы;

5) улучшение реологических свойств крови и ингибирование агрегации тромбоцитов.

Показано, что винпоцетин оказывает прямой нейропротекторный эффект, который связан с ингибированием вольтаж-зависимых нейрональных Na+-каналов, непрямым ингибированием некоторых молекулярных каскадов, которое инициируется повышением уровня внутриклеточного Ca2+, и, в меньшей степени, ингибированием обратного захвата аденозина. Винпоцетин является селективным ингибитором Ca2+-кальмодулин зависимой циклической гуанин-монофосфатазы-фосфодиэстеразы. Считается, что эта ингибиция повышает внутриклеточное содержание гуанин-монофосфатазы в гладких мышцах сосудистой стенки, что приводит к снижению сопротивления церебральных сосудов и повышению церебрального кровотока. Этот эффект также повышает нейропротекторное действие препарата (Kiss B., Karpati E., 1996).

Известно несколько уровней регуляции мозгового кровообращения — артериальное давление (АД), метаболизм в сосудистой стенке и периваскулярных тканях, нервно-рефлекторные воздействия и реологические свойства крови. Универсальное значение имеет АД — при его повышении происходит сужение просвета сосуда, имеющего мышечную оболочку, а при снижении — расширение сосуда. Ауторегуляторный механизм Остроумова — Бейлиса функционирует при систолическом АД от 80 до 180 мм рт. ст. При повышении АД более 200 мм рт. ст. происходит резкое нарушение механизмов ауторегуляции с развитием феномена гиперперфузии мозга. Сосуд расширяется, происходит избыточный выход жидкой части крови в межклеточное пространство, развивается периваскулярный отек, а затем отек и набухание вещества мозга. К числу эффективных регуляторов сосудистого тонуса относится простациклин (простагландин I2), обладающий сосудорасширяющим действием. Ауторегуляторные механизмы позволяют поддерживать необходимый мозговой кровоток, который составляет в среднем 54 мл на 100 г мозгового вещества в 1 мин. При церебральном инсульте ауторегуляция нарушается, особенно снижается кровоснабжение при ишемическом инсульте, сопровождающемся артериальной гипотензией. Поэтому в острую фазу инсульта систолическое АД следует поддерживать на уровне 150–180 мм рт. ст.

В литературе обобщен опыт применения винпоцетина при начальных проявлениях недостаточности кровообращения в ГМ (Бурцев Е.М., Тугутов А.И., 1985; Ищенко М.М., Шкробот С.И., 1985; Boda J. et al., 1989; Лебедева Н.В., Храпова Е.В., 1990; Бурцев Е.М. и соавт., 1992), приведены результаты исследований пациентов с нарушениями мозгового кровообращения на фоне артериальной гипертензии (Зозуля И.С., Зозуля А.А., 1990). После лечения винпоцетином показатели микроциркуляции и реологические свойства крови нормализовались. С помощью тех же методов у больных с органической депрессией атеросклеротического и инволютивного генеза выявлены выраженные нарушения микроциркуляторно-реологических свойств крови, которые исчезали при приеме винпоцетина (Весельский И.Ш., Плюшко А.Д., 1995). Нифедипин усиливал антиагрегантный и спазмолитический эффекты винпоцетина.

Одним из методов профилактики и лечения ишемии мозга является применение средств, уменьшающих сродство гемоглобина к кислороду и повышающих отдачу последнего тканям (Aberman A., Hew E., 1985). Винпоцетин уменьшает гипоксию ГМ за счет снижения связывания гемоглобина с кислородом (Плотникова Т.М. и соавт., 1991). Эффект винпоцетина зависит от реактивности нервной системы. Изучение психофизиологических особенностей чувствительности центральной нервной системы (ЦНС) может быть перспективным подходом к повышению индивидуальной эффективности лечения больных с нарушениями мозгового кровообращения, больных с начальными формами цереброваскулярной недостаточности.

ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Мы наблюдали 124 больных с начальными проявлениями недостаточности мозгового кровообращения. Возраст больных — от 28 до 65 лет (в среднем 44,2±7,8 года). Мужчин было 78 (62,9%), женщин — 46 (37,1%).

Больные рандомизированы на 2 группы. В 1-ю группу вошли 70 больных, принимавших препарат ВИНПОЦЕТИН-ДАРНИЦА («Фармацевтическая фирма «Дарница») по 10 мг 3 раза в сутки после еды в течение 24 дней. Во 2-ю группу (группу сравнения) включены 54 больных, которым проводили комплексную традиционную терапию с использованием ноотропных (пирацетам), спазмолитических (таблетки дротаверин, папаверина гидрохлорид), гипотензивных (при наличии артериальной гипертензии) препаратов.

Применяли ультразвуковую допплерографию (УЗДГ), тетраполярную реоэнцефалографию (РЭГ), электроэнцефалографию, вызванные потенциалы (слуховые, зрительные), а также экспериментально-психологические тесты.

УЗДГ проводили с помощью аппарата «Appleton Floscan Plus» (Англия), оснащенного двумя ультразвуковыми датчиками, с частотой излучения ультразвуковых колебаний 8 и 2 МГц (транскраниальный).

При начальных проявлениях недостаточности мозгового кровообращения и дисциркуляторной энцефалопатии влияние винпоцетина на микроциркуляцию оценивали методом бульбарной биомикроскопии. Вычисляли периваскулярный, внутрисосудистый, сосудистый и общий конъюнктивальный индексы. Морфометрически определяли диаметр артериол, венул первого порядка, их соотношение и количество функционирующих капилляров на 1 мм2.

Статистическую обработку данных проводили с помощью IBM PC, программ Excel 7 и STATISTICA 5.0, методами вариационной статистики, определяли достоверность наблюдений по критерию Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Установлено, что после лечения препаратом ВИНПОЦЕТИН-ДАРНИЦА улучшилось общее состояние больных 1-й группы, у 65% из них биоэлектрическая активность ГМ нормализовалась, значительно повысилась умственная и физическая работоспособность. По данным психологических исследований усредненный профиль личности у больных этой группы был в пределах нормы. При исследовании вегетативной нервной системы у больных выявлено доминирование симпатической и нормотонической направленности, только у 10% из них — парасимпатической направленности. У больных 1-й группы до лечения, а 2-й группы — и до, и после лечения доминировала парасимпатическая направленность.

У больных 1-й группы отмечали достоверную (р<0,05) нормализацию вегетативной реактивности дыхательной и сердечно-сосудистой систем при функциональных нагрузках.

Таким образом, применение препарата ВИНПОЦЕТИН-ДАРНИЦА способствовало полному восстановлению функций вегетативной нервной системы и ЦНС, интегративной деятельности ГМ.

По данным РЭГ, до лечения амплитуда волн составляла 0,06±0,007 Ом у больных 1-й группы и 0,07±0,007 Ом — 2-й группы. У больных обеих групп РЭГ-волны имели дугообразную или аркообразную форму с закругленной вершиной, в ряде случаев отмечена дезорганизация ритма РЭГ-волн. У 41 больного 1-й группы и у 36 — 2-й группы показатели РЭГ свидетельствовали о нарушении венозного тонуса сосудов ГМ, что подтверждалось удлинением катакротической части РЭГ-волн, увеличением амплитуды дикротического зубца и появлением венозной пресистолической волны. Диастолический индекс у таких больных составлял в среднем 90,6±1,34%.

После курса лечения у больных 1-й группы отмечена определенная нормализация кровенаполнения сосудов ГМ. Амплитуда РЭГ-волн увеличилась до 0,12±0,008 Ом по сравнению с 0,09±0,007 Ом у больных 2-й группы (р<0,05), сглаживалась их асимметрия. После приема ВИНПОЦЕТИНА-ДАРНИЦА снизился тонус церебральных сосудов мелкого и среднего калибра. Менее выраженные изменения выявляли в тех случаях, когда исходно имелись признаки повышения тонуса сосудов не только мелкого и среднего, но и крупного калибра, а также довольно выраженное снижение эластичности сосудистой стенки.

Результаты исследования показателей тетраполярной реографии представлены в таблице.

Таблица

Результаты исследования тетраполярной реографии центральной и мозговой гемодинамики