Применение бетадина для лечения бактериальной инфекции у женщин репродуктивного возраста

Московский областной НИИ акушерства и гинекологии (дир. — член-корр. РАМН проф. В.И. Краснопольский) Проведено лечение бактериальной вагинальной инфекции у 61 пациентки репродуктивного возраста. 33 больные с бактериальным вагинозом (1-я группа) получали лечение бетадином — по 1 свече 1 раз в день во влагалище в течение 14 дней. 28 пациенток со смешанной бактериальной инфекцией (2-я группа) принимали офлоксацин и орнидазол по схеме в течение 5 дней, а интравагинально им назначался бетадин по 1 свече 2 раза в день в течение 7 дней. Полученные результаты исследования показали высокую эффективность бетадина при лечении бактериального вагиноза и смешанной урогенитальной инфекции. У 96,7% пациенток 1-й группы через месяц после терапии полностью исчезли клинические симптомы бактериального вагиноза и у 93,4% нормализовался микробный пейзаж влагалища. При лечении пациенток с микст-инфекцией клинические симптомы купировались у 80% пациенток, биоценоз влагалища восстановился у 64% женщин.

Bacterial vaginal infection was treated in 61 patients of reproductive age. Thirty-three patients with bacterial vaginosis received betadine as one vaginal suppository daily for 14 days (Group 1). Twenty-eight patients with mixed bacterial infection took ofloxacin and ornidazole according to the scheme for 5 days and betadine administered as a vaginal suppository for 7 days (Group 2). The findings showed the high efficacy of betadine in the treatment of bacterial vaginosis and mixed urogenital infection. In 96.7% of Group 1 patients the clinical symptoms of bacterial vaginosis completely disappeared following one-month therapy and in 93.4%, the vaginal microflora became normal. The treatment in patients with mixed infection abolished its clinical symptoms in 80%, vaginal biocenosis recovered in 64% of the patients.

В настоящее время вагинальная инфекция занимает одно из первых мест в структуре воспалительных заболеваний женских половых органов. По литературным данным, бактериальный вагиноз (БВ) встречается наиболее часто и диагностируется у 30-57,6% женщин репродуктивного возраста [1, 2]. Известно, что БВ является фактором риска, а наличие смешанной инфекции — одной из причин развития тяжелой патологии гениталий.

Существует много схем лечения бактериальной инфекции, в которые обязательно входят различные препараты местного действия, одним из которых является бетадин (фирма «Эгис», Венгрия), обладающий широким спектром антимикробной активности. Бетадин выпускается в виде вагинальных свечей и содержит 200 мг поливинилпирролидона йода.

Бетадин представляет собой комплексное соединение йода и синтетического полимера. Фармакологически полимер абсолютно неактивен и поэтому лечебные эффекты препарата связаны только с йодом. Йод относится к группе галогеновых антисептиков, спектр действия которых распространяется на грамположительные и грамотрицательные бактерии, грибы, вирусы и простейшие. Бактерицидное действие йода обусловлено его выраженными окислительными свойствами, он активно взаимодействует с аминокислотами, в результате чего изменяется структура белков. В основном йод нарушает структуры бактериальных трансмембранных белков и белков-ферментов, не имеющих мембранной защиты [2, 3]. С одной стороны, именно содержание йода в составе препарата обеспечивает его бактерицидное действие, с другой стороны, свойства йода могут вызывать местные побочные реакции. Широкий спектр действия бетадина позволяет использовать его для лечения вульвовагинитов различной этиологии.

Целью данного исследования явилась оценка эффективности и переносимости бетадина при лечении бактериального вагиноза и урогенитальной инфекции.

Была обследована 61 пациентка в репродуктивном возрасте от 18 до 43 лет. Всем женщинам до лечения, через 1 и 4 нед после окончания терапии были проведены следующие исследования: микроскопия влагалищных мазков, бактериальные посевы из цервикального канала, определение чувствительности к антибиотикам и наличия лактобактерий, обследование на ИППП методами полимеразной цепной реакции (ПЦР), реакции иммунной флюоресценции (РИФ) и иммуноферментного анализа (ИФА), а также определение уровня иммуноглобулина Е в сыворотке крови.

Эффективность терапии оценивали на основании клинических данных и результатов лабораторных исследований.

При первичном осмотре 56 женщин предъявляли жалобы на зуд наружных половых органов и обильные выделения из влагалища (в 50% наблюдений — с неприятным запахом), 5 (8,2%) пациенток жалоб не предъявляли, они были обследованы при проведении прегравидарной подготовки. В зависимости от полученных результатов обследования были выделены две группы: в 1-ю группу вошли 33 женщины с бактериальным вагинозом, во 2-ю — 28 пациенток с наличием микст-инфекции.

Лечение проводилось согласно протоколу, представленному фирмой «EGIS». При диагностировании БВ (1-я группа) всем женщинам назначался бетадин, по 1 свече один раз в день во влагалище в течение 14 дней. Пациентки 2-й группы получали офлоксацин и орнидазол по схеме в течение 5 дней, а местно (интравагинально) назначался бетадин по 1 свече 2 раза в день в течение 7 дней. Методом слепой выборки в группе с бактериальным вагинозом 12 женщин, а в группе с микст-инфекцией 14 пациенток после курса лечения бетадином получали в течение 5 дней терапию эубиотиком (свечи с ацилактом).

30 женщин с бактериальным вагинозом прошли курс лечения в полном объеме и закончили его, им были проведены первый и второй контрольные анализы, 3 (9%) выбыли из исследования по причинам, не связанным с испытаниями.

До лечения при микроскопии влагалищного мазка в группе с БВ количество лейкоцитов колебалось от 2 до 15 в поле зрения. На этом фоне в бактериальных посевах у 10 (30,3%) женщин была выявлена Candida albicans, у 3 (9%) — Staphylococcus epidermidis в концентрации 10 3 КОЕ и у 3 (9%) — Staphylococcus saprophyticus (10 3 КОЕ). Лактобактерии отсутствовали у 5 (15,1%), в концентрации 10 3 КОЕ обнаружены у 7 (21,2%), 10 4 КОЕ — у 12 (36,3%), 10 5 КОЕ — у 7 (21,2%) пациенток. Только в 2 наблюдениях (6%) титр лактобактерий был в пределах нормы.

В 1-й группе в 66,6% (22 пациентки) наблюдений основной причиной БВ были гарднереллы, практически одинаково часто определялись условно-патогенные штаммы уреаплазмы (6—18,1%) и микоплазмы (5-15,1 %), выявленные методом РИФ, что представлено в табл. 1. При обследовании женщин на наличие инфекции методом ПЦР уреаплазма была выявлена у 9 (27,2%), микоплазма — у 5 (15,1%), ЦМВ — у 3 (9%). После проведенного лечения при первом и втором контрольных обследованиях методом РИФ мы не выявили условно-патогенных микроорганизмов.

Таблица 1. Возбудители бактериальных инфекций у обследуемых пациенток (до лечения)

ВозбудительМетод ПЦРРИФ БВмикст-инфекцияБВмикст-инфекция Уреаплазма9 (27,2%)16 (57,1%)6 (18,1%)19 (67,8%) Микоплазма5 (15,1%)14 (50%)5 (15,1%)14 (50%) ЦМВ3 (9%)——— Гарднерелла——22 (66,6%)9 (32,3%) Хламидии—2 (7,1%)—2 (7,1%)

Согласно протоколу исследования, в группы не были включены женщины с активным вирусным процессом, поскольку до лечения ни у одной женщины (методом ИФА) не было обнаружено антител класса IgМ к ВПГ и ЦМВ. До лечения антитела класса IgG к ВПГ были выявлены у 31 (93,9%) пациентки, после проведенного лечения — у 26 (86,6%), к ЦМВ — у 28 (84,8%) при первичном посещении, после терапии — у 24 (80%), к хламидиям — у 9 (27,2%), после лечения — у 7 (23,3%), к микоплазме — у 12 (36,3%), после лечения — у 4 (13,3%).

После проведенной терапии жалоб не предъявляла ни одна женщина уже при втором визите. Через 3 нед после лечения жалобы на зуд в области половых органов были только у 1 пациентки, которая получала антибактериальную терапию по поводу острого гайморита. После повторного курса лечения бетадином клинические симптомы купировались.

Анализ лабораторных данных показал, что через неделю после проведенной терапии только у 2 пациенток был высеян Staphylococcus epidermidis, а при втором контрольном визите у всех женщин отсутствовала условно-патогенная флора, и был отмечен рост титра лактобактерий.

После курса лечения бетадином терапию эубиотиками проводили 12 пациенткам: 5 — с исходной концентрацией лактобактерий 10 4 КОЕ, у 4 — титр был 10 3 КОЕ, у 3 — лактобактерии отсутствовали. Независимо от схемы лечения (с применением эубиотиков или без них) через 4 нед после терапии у 28 (93,4%) женщин биоциноз влагалища нормализовался, титр лактобактерий при повторном исследовании был в пределах нормы. Только у 2 пациенток концентрация лактобактерий равнялась 10 4 КОЕ, причем одна пациентка получала свечи с ацилактом, а другая — не получала.

Во 2-й группе 25 женщин прошли курс лечения в полном объеме, им были проведены первый и второй контрольные анализы. 3 (10,7%) пациентки выбыли из клинических исследований по причинам, не связанным с испытаниями. Согласно протоколу исследования, 14 женщин получали в качестве антибактериального препарата офлоксацин, 11 пациенткам был назначен вильпрафен (препарат первого ряда замены), так как у этих женщин было выявлено отсутствие чувствительности к фторхинолонам или анамнестически была отмечена аллергическая реакция к этой группе препаратов.

При обследовании пациенток 2-й группы во влагалищных мазках было обнаружено до 75 лейкоцитов в поле зрения. В бактериальных посевах у 10 (35,6%) женщин был выявлен Enterococcus fecalis, у 11 (39,2%) — Staphylococcus epidermidis в концентра-ции 10 3 КОЕ и у 5 (17,8%) — Staphylococcus saprophyticus (10 3 КОЕ). У 50% пациенток с помощью методов РИФ и ПЦР было установлено, что причиной воспаления была смешанная инфекция, у остальных были высеяны изолированно хламидии, уреаплазма или микоплазма (см. табл. 1).

При первом контрольном визите 4 пациентки продолжали жаловаться на выделения из половых путей и 2 — на зуд во влагалище. При обследовании этих женщин методом РИФ у 2 была выявлена микоплазма, у остальных — уреаплазма. Через месяц после лечения ни у одной женщины инфекция не обнаружена.

Через 4 нед после проведенной терапии у 22 (88%) пациенток пейзаж влагалищного мазка нормализовался: количество лейкоцитов было 2-10 в поле зрения. Только у 2 женщин (8%) при микроскопии мазков было обнаружено незначительное количество мицелий гриба, а у одной — количество лейкоцитов было 20-25 в поле зрения. В бактериальных посевах после лечения условно-патогенная флора не выявлялась.

До лечения лактобактерии отсутствовали у 16 (57,1%), в концентрации 10 3 КОЕ были у 5 (17,8%), 10 4 КОЕ — у 5 (17,7%), 10 5 КОЕ — у 2 (7,1%) пациенток. Ни в одном наблюдении не был выявлен нормальный титр лактобактерий. Терапию эубиотиками проводили 14 женщинам, из них у 9 — лактобактерии не были обнаружены, а у 5 — концентрация лактобактерий составила 10 3 КОЕ. Независимо от схемы лечения, с применением эубиотиков или без них, при контрольном исследовании у 16 (64%) из 25 женщин, окончивших лечение, титр лактобактерий был в пределах нормы, из них 9 пациенток получали свечи с ацилактом, а 7 проводили курс терапии без эубиотиков. У остальных 9 женщин после проведенного лечения концентрация лактобактерий равнялась 10 5 КОЕ, из них 5 пациенток получали эубиотики, а 4 — не получали.

Ни у одной женщины до лечения с помощью метода ИФА не были обнаружены антитела класса IgМ к ВПГ и ЦМВ. Наличие антител класса IgG к ВПГ было выявлено у 25 (89,2%) пациенток, после проведенного лечения — у 22 (88%), к ЦМВ — у 23 (82,1%), после лечения — у 20 (80%), к хламидиям — у 5 (17,8%), к уреаплазме — у 5 (17,8%), после лечения не были обнаружены антитела к хламидиям и уреаплазме. Таким образом, как и в 1-й группе, после проведенного лечения мы отмечали снижение как уровня антител класса IgG к ВПГ и ЦМВ, так и процента их выявляемости методом ИФА. Антитела класса IgG к хламидиям и уреаплазме после курса терапии выявлены не были.

Через 1 мес после терапии жалобы на умеренные выделения из половых путей и зуд наружных половых органов предъявляли 5 (20%) женщин. Проведенный индивидуальный анализ лабораторных данных показал, что после лечения только у 2 (8%) женщин при микроскопии мазков было обнаружено незначительное количество мицелий гриба, у одной — количество лейкоцитов было 20-25 в поле зрения, а у 2 — изменений не было выявлено.

Для оценки влияния проведенного лечения на уровень аллергизации обследуемых женщин был проведен сравнительный анализ содержания иммуноглобулина Е в сыворотке крови до лечения и через 4 нед после него (табл. 2). Полученные результаты оценивались следующим образом: низкий уровень аллергизации — концентрация IgE ниже или равна 25 МЕ/мл, средний — в пределах 25-100 МЕ/мл и высокий — выше 100 МЕ/мл. В 1-й группе до лечения у 51,5% пациенток уровень аллергизации был низкий, у 30,3% — средний и у 18,2% — высокий. Через 4 нед после курса терапии низкий уровень аллергизации был у 56,6%, средний — у 33,3%, высокий — у 10,1% женщин. Во 2-й группе при первом обследовании у 82,2% пациенток был обнаружен низкий уровень IgE, а у 17,8% — средний. После лечения все пациентки имели концентрацию IgE в сыворотке крови ниже 25 МЕ/мл.

Таблица 2. Концентрация IgE в сыворотке крови обследуемых пациенток до лечения и после него

Уровень IgEБВМикст-инфекци до леченияпосле лечениядо леченияпосле лечения ≤25 МЕ/мл17 (51,5%)17 (56,6%)23 (82,2%)25 (100%) 25-100 МЕ/мл10 (30,3%)10 (33,3%)5 (17,8%)— >100 МЕ/мл6 (18,2%)3 (10,1%)——

Следовательно, уровень IgE после лечения в обеих группах имеет тенденцию к снижению, т.е. проведенная терапия не оказывала отрицательного влияния на аллергический статус обследуемых пациенток.

Проведенный ретроспективный анализ показал, что у 53 (96,4%) пациенток, закончивших курс лечения, побочных реакций на прием препаратов не было. У 2 (3,6%) женщин отмечалась индивидуальная непереносимость бетадина. Так, у одной женщины из 2-й группы отмечалась реакция на введение бетадина в виде свечей: отек и зуд наружных половых органов после первого дня лечения. Препарат был отменен и лечение проведено местно тержинаном в таблетках. У 2-й пациентки из той же группы была отмечена слабовыраженная реакция на 6-й день терапии в виде неприятных ощущений и зуда наружных половых органов, но лечение она провела в полном объеме. Однако по окончании лечения женщина предъявляла жалобы на зуд в области половых органов, в связи с чем было проведено дополнительно лечение препаратом тержинаном.

Таким образом, проведенные нами исследования показали высокую эффективность бетадина при лечении бактериального вагиноза и смешанной урогенитальной инфекции. У 29 (96,7%) пациенток 1-й группы через 1 мес после терапии полностью исчезли клинические симптомы БВ, и у 28 (93,4%) нормализовался микробный пейзаж влагалища. При лечении пациенток с микст-инфекцией клинические симптомы купировались у 80% пациенток, биоценоз влагалища нормализовался у 16 (64%) женщин.